Ja kuigi te ilmselt tähendasite seda selle paari atraktiivsema poole jaoks, on ühel naisel midagi öelda selle otsuse vastuvõtmise lõppu. Rakutsüklit reguleerivad mitmed tsükliinid ja tsükliin-sõltuvad kinaasid CDK-d. Shh-taseme mõõtmine HSC-de supernatandis näitas, et kurkumiin-annusest sõltuvalt vähendatud Shh-sekretsioon ja 30 μM juures saavutati kontrolliga võrreldes märkimisväärne inhibeeriv toime joonis 2a.
- 8 kaalulangus app
- Que quiere decir en espanol kaalulangus
Kas Zoloftiga on võimalik võtta dieedi tablette? A: Uuringud näitavad, et kaalulangus tekib umbes 1 protsendil Zoloftit kasutavatest inimestest. Üldiselt ei ole ohutu võõrutusraamatud dieedi abiaineid, sest nad suhtlevad teie ravimitega. Parim on konsulteerida oma arstiga, mis on kõige ohutum viis kehakaalu alandamiseks teie haigusloo alusel, nagu ta teab seda kõige paremini.
Q: Kas ma võta Zolofti kehakaalu? A: kaalulangus ja isu muutused on sagedased kõrvaltoimed selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitoritele SSRI-dravimite klassi, mis sisaldab Zoloft'i sertraliin.
Patsiendid peavad oma tervishoiuteenuse osutajale teatama oma terviseseisundi muutustest, sealhulgas ebatavalisest kehakaalu suurenemisest. Täpsema teabe saamiseks konsulteerige oma arsti või tervishoiuteenuse osutajaga.
Samuti võite leida kasulikku teavet aadressil: Q: Kas Zoloft teeb teile kehakaalu? A: Zoloft sertraliin on teatud tüüpi antidepressant, mida tuntakse kui selektiivset serotoniini tagasihaarde inhibiitorit SSRI. Tavaliselt kasutatakse seda depressiooni, sotsiaalse ärevushäire, posttraumaatilise stressihäire PTSDpaanikahäire ja obsessiiv-kompulsiivse häire OCD ravimiseks.
Zolofti kõige sagedamad kõrvalnähud on suukuivus, unetus, seksuaalsed kõrvaltoimed, kõhulahtisus, iiveldus ja unisus. Võimalike kõrvaltoimete hulka kuuluvad ka kehakaalu tõus ja söögiisu suurenemine. K: Kas Zoloft põhjustab kehakaalu suurenemist, kui toidu tarbimine ja füüsiline koormus ei muutu? A: kaalulangus ja isu muutused on selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite SSRIZoloft'i sertraliin sisaldavad ravimid, sagedased kõrvaltoimed. Patsiendid peaksid võtma oma tervishoiuteenuse osutajaga ühendust oma meditsiinilise seisundi muutuste, sealhulgas ebatavalise kehakaalu tõusu kohta.
Ärge lõpetage ega vahetage ravimeid, mida võtate, kõigepealt oma tervishoiuteenuse pakkujaga rääkimata. Samuti võite leida kasulikku teavet.
Küsimus: Kas Zoloft põhjustab kehakaalu tõusu? Vastavalt olemasolevale kirjandusele võib Zoloft sertraliin põhjustada kehakaalu muutusi. Kui teil on tekkinud kaalutletult seletamatuid muutusi, mis ei mõjuta dieedi ega aktiivsuse taset, võite pöörduda emsam patch kehakaalu langus tervishoiuteenuse pakkuja poole. Lisateavet Zoloft'i sertraliini või kohta võite külastada meie veebisaiti aadressil: või. Nende toidulisandite ja ravimite loetelu vitamiin B, oomega-3, tsink, D-vitamiin, Zoloft ja atenolool tunduvad olevat ohutud koos koos.
Kuid kui teil tekib mingeid sümptomeid tavalisest, peate oma arstiga ühendust võtma. K: Ma kuulsin kuskil, et Zoloft võib põhjustada rinnavähki.
Yale researching new drug to treat depression
Kas see on tõsi? Vastavalt olemasolevale informatsioonile ei ole Zoloft sertraliin põhjustanud rinnavähki. Kui olete mures rinnavähi ohu pärast, võite pöörduda oma tervishoiuteenuse pakkuja poole. Zolofti kohta lisateabe saamiseks võite külastada meie veebisaiti. A: FDA hindab geneetilisi ravimeid bioekvivalentsuse saavutamiseks, mis tähendab, et neil on kaubamärgiravimi sarnane veretase.
FDA võimaldab väga väikseid varieerumisi geneeriliste ravimite toimetulekul. Kuid FDA heakskiit näitab, et geneeriline toode on identiteedi, tugevuse, kvaliteedi, puhtuse ja potentsiaali suhtes sama, nagu kaubamärgiravim. Mitteaktiivsed koostisosad võivad tootele tootel olla erinevad. See võib kaasa aidata tolerantsuse või kõrvaltoimete erinevusele.
Kuidas ma võõrast maha sellest järk-järgult? Minu arst nõustub ideega, kuid ütles, et ma ei peaks koheselt lõpetama. A: kõrvaltoimed võivad tekkida siis, kui patsiendid lõpetavad Zoloft'i sertraliin või teiste sarnaste ravimite kasutamise. Need kõrvaltoimed on rahutus, ärrituvus, segamine, pearinglus, ärevus, segasus, peavalu, väsimus ja unetus. Te peate vähendama annust järk-järgult väikestes kogustes. Kui annuse vähendamisel või ravi lõpetamisel tekivad talumatute kõrvaltoimed, siis rääkige sellest arstile ja kaaluge eelnevalt ettenähtud annuse taastamist.
Pärast kõrvaltoimete langust võib annust vähendada järk-järgult. Kas võiksin küsida täpselt, mida ta teeb? Zoloft on alates See ravim püüab teie serotoniini stabiliseerida normaalsel tasemel, nii et te ei pääse enam maania ja depressiooni vahel. Mõnikord töötab Zoloft ise selle diagnoosi jaoks; muudel juhtudel võib vajalikuks osutuda täiendavate ravimite lisamine.
Võtke meiega siia:. Kas te arvate, et 25 mg võib põhjustada mulle kehakaalu? A: Kuigi inimesed sageli kaaluvad antidepressantide nagu Zoloft sertraliin puhul, pole selge, miks.
On mitmeid põhjuseid, miks on emsam patch kehakaalu langus öelda, et antidepressandid põhjustavad kehakaalu tõusu. Esiteks, nende ravimite uuringud kestavad tavaliselt vähem kui 12 nädalat - mitte kauaks, et näha olulisi kehakaalu muutusi.
Mis on Zoloft (sertraliin)?
Teiseks, kuna isu kaotus ja kehakaalu langus on depressiooni tavalised sümptomid, on võimalik, et paljud antidepressantidega seotud kaalutõusud on põhjustatud depressiooni paranemisest, mitte ravimi enda poolt. SNRI-d kipuvad olema natuke rohkem stimuleerivad ja põhjustavad isu supressiooni, mis võib viia nende ravimite kehakaalu kaotamisele.
Kui kehakaalu suurenemine on märkimisväärne, võite arutada oma arstiga, et näha, millised muud võimalused teile on kättesaadavad. Kui mitte, siis miks? V: Neid ravimeid kasutatakse meditsiiniliste seisundite raviks. Niikaua kui teie tervishoiuteenuse osutaja on teile neid ravimeid välja kirjutanud, arvab ta, et see on teie jaoks parim ravi.
Ärge võtke neid ravimeid, välja arvatud teile antud viisil, ja kui teil tekib kummaline tunne, andke oma teenusepakkujale teada. Vastavalt ravimi tootjatele võib Zolofti sertaliini järsk katkestamine emsam patch kehakaalu langus raskeid kõrvaltoimeid.
Sümptomiteks võivad olla ärrituvus, agitatsioon, pearinglus, ärevus, segasus, peavalu, väsimus ja unetus. Rasvapoleti pluss jälgimine peab toimuma meditsiinitöötaja poolt, kes peatab ravimeid. Nende toimete vältimiseks soovitatakse annust järk-järgult alandada. Sümptomid vähenevad aja jooksul, kuid kui annuse talumatu taaskäivitamine või suurendamine peaks neid leevendada.
K: Kui te ei näe Zoloftiga vahet, pean ma selle ära võtma? Olen seda juba kolm aastat olnud. V: Asjaolu, et te ei pruugi näha vahetegemist, võib olla märge, et teil võib olla alahinnatud, kuid ole kindel, et see mõjutab. Inimesed, kes on lõpetanud selle ravimi külma kalkuniliha, on mitmel korral rikkunud ja ma ei soovita seda. Palun konsulteerige oma müügiloa hoidjaga kas suurendades oma annust või aeglaselt selle kitsendades.
Curley, Pharm D. Minu arst tahab, et ma lisan Zoloft'i. Ma muretsen selle pärast. Kas teistel ravimitel on ohutu võtta? A: Olen oma küsimust Zocori simvastatiiniCozaari losartaanSynthroid levotroidiPrempro konjugeeritud östrogeenidaspiriini ja Zoloft'i sertraliin kohta. Kättesaadavast kirjandusest ilmneb, et aspiriini ja Zolofti vahelise interaktsiooni sertraliin vahel on verejooksude vähene suurenemine.
Võimalik, et soovite seda oma arstiga läbi vaadata. Kõigi vahetute probleemide korral konsulteerige emsam patch kehakaalu langus arstiga Täname, et võttis ühendust Doctor's Askiga K: Minu poeg on 16 ja Zoloft. Täna oli tal ärevuse rünnak. Ta on ravimit saanud umbes 12 nädala jooksul ja oli täiuslik kuni tänaseni, kuigi ta ei hakanud näitajaid paranema kuni nädala eest. Samuti on ta aknega seotud palju probleeme ja seda on peaaegu kõigile soovitatud antibiootikumidele.
Ma kuulsin, et efektiivne ravim on olemas, kuid sellel on palju kõrvaltoimeid, sealhulgas depressiooni. A: Zoloft sertraliin kasutatakse nii depressiooni kui ka ärevushoogude raviks.
Nagu kõigi antidepressantidega, võib efektiivsuse näitamiseks kuluda mitu nädalat. Kõrvaltoimed on patsiendile spetsiifilised ja sageli annusest sõltuvad. Kõige tavalisem akne raviks kasutatav antibiootikum on tetratsükliin. Kõigil antibiootikumidel on ka patsiendipõhised kõrvaltoimed.
Palun rääkige oma poja arstidega oma muret. Q: Olen praegu Zoloftis, ja oleksin tänulik kogu kehtivat teavet, mida saate mulle sellel anda. A: Zoloft sertraliin on väga tõhus ravim, mida sageli kasutatakse depressiooni raviks. See kuulub ravimite klassi, mida nimetatakse SSRI-deks selektiivsed serotoniini tagasihaarde inhibiitorid. Järgmisel veebisaidil käsitletakse ravimi mitmesuguseid aspekte: Võite leida ka järgmise lingi. Kas see põhjustab täiendavaid raskeid episoode, kui need jäävad sellele pikaks ajaks?
A: Zoloft sertraliin on antidepressantide ravim selektiivsete serotoniini tagasihaarde inhibiitorite SSRI klassis. Kui depressiooni raviks kasutatakse antidepressante, soovitatakse seda ravimit kasutada ühe aasta jooksul ja seejärel vähendada.
Kui patsiendil esineb jätkuvalt depressiooni episoode või esimene episood oli väga raske, võib patsient sellel olla lõpmatu. Paljud patsiendid on Zoloft'i sertraliin emsam patch kehakaalu langus teiste antidepressantidega palju aastaid ilma komplikatsioonita.
Teie tervishoiuteenuse osutaja võib teile pakkuda rohkem teavet selle kohta, kui kaua antidepressantide ravi kestab. Samuti leiate kasulikku teavet depressiooni kohta. Ma pean Zolofti minema, et aidata oma premenstruaalse düsfooria häirega PMDDja olen valmis minema rinnaga toitmise ajakavale, et minimeerida ravimi ülekandumise riski lapsele.
Kas te saaksite mind aidata välja selgitada, milline on ravimi võtmise 50 mg üks kord ööpäevas ja imiku imetamise vaheline optimaalne vaheaeg? A: Uuringud on näidanud, et Zoloft'i sertraliini ja selle metaboliidi sisaldus emade rinnapiimas on väga madal.
Zoloft'i kasutamise kohta rinnaga toitvatel naistel ei ole avaldatud kontrollitud uuringuid. Selle põhjal, kuidas Zoloft jaotatakse kehas, oleks raske määrata optimaalset aega ravimi võtmise ja põetamise vahel. Seetõttu on põhimõtteliselt kõikidel aegadel võrdne kokkupuude mis tahes ravimi sisaldusega emal. K: Ma võttis täna soovitusena ära Zolofti poole ja tundsin rohkem muret ja nagu ma hakkasin oma nahalt hüppama. Ma ei olnud söönud ja võtan selle oma lapsele aspiriini ja kõrge vererõhu tablette.
Kas see on kõrvalmõju või mis? Tühjad kuded ja muud ravimid ei tohiks põhjustada teie toimet. Vahel inimesed reageerivad sellisel viisil ühele ravile selles perekonnas, aga mitte teistele. Kui te olete võtnud ainult ühe annuse, võib teie arst soovida, et te seda uuesti proovite, et näha, kas teile antakse sama vastus või kui teie keha saab seda korrigeerida.
Kui see juhtub uuesti, laske oma arstil teada, et te ei talu seda ja proovite mõnda muud SSRI-d. Need ravimid võtavad täieliku toime saavutamiseks aega umbes üks kuu, kuid teil peaks olema rohkem energiat ja motivatsiooni teha asju pärast esimest paari päeva.
Kui olete umbes kuu jooksul üks antidepressant, ärge katkestage seda järsku, sest see võib põhjustada ärevust ja depressiooni. Pärast antidepressantide kasutamist kuu jooksul on soovitatav kitsendada. Andke oma arst teada, mis juhtus ja vaata, mida ta tahab teha. Lisateavet ravimite ja depressiooni kohta leiate meie lingidest aadressil: ja Patti Brown, PharmD K: Ma kasutasin Zoloftit kolme aasta jooksul, kuid ei märganud erinevust, kuidas ma tunnen.
Kas ma saan selle ära võtta? A: Teie küsimus puudutab Zoloft'i sertraliin ravi kui see ei tundu olevat töötav. Esimene asi, mida ma märkan, on see, et olete sellel kolm aastat olnud. On tõenäoline, et ravim võib teile aidata, kuid te ei mõista seda. Mõnikord peatavad patsiendid antidepressandid ja siis mõistavad nad, et nad emsam patch kehakaalu langus neid tegelikult. Kuid kui teil on arusaam, et see ei toimi, siis peate võib-olla kaaluma Zoloft'i sertraliini või muu antidepressandi erinevat annust.
Üks väga tähtis asi Zoloft setraliin on see, et seda ei tohiks järsult peatada ja ravimeid ei tohiks ilma tervishoiuteenuse osutaja loata ära jätta. Rääkige oma tervishoiuteenuse pakkujalt teie ravivõimaluste osas. Lisatud on link Doctor's Ask'i esitatud lisainfoga depressiooni kohta. Kas ma pean tableti poolitama ja võtma pärast hommikust ja lõunasööki, selle asemel et võtta 1 tablett tühja kõhuga?
A: Zoloft sertraliin võib võtta koos toiduga või ilma. Zolofti võtmine täis söögikorraga võib vähendada mõningast iiveldust. Kui see teie jaoks ei toimi, oleks kõige parem rääkida arstiga enne ravimi võtmist kahel poolel. Kui see on teie jaoks uus ravim, siis sageli vähendavad kõrvaltoimed ja võivad isegi minema täielikult, kuna keha saab ravimit harjuda.
Kui iiveldus on jätkuvalt probleem, võib arst isegi kaaluda oma ravimite muutmist. Tavaliselt on kõige parem rääkida oma arstiga teie raviskeemi mis tahes tüüpi muudatuste kohta. A: Zoloft sertraliin on antidepressant, mis on klassifitseeritud selektiivse serotoniini tagasihaarde inhibiitorina SSRI. Zoloft sertraliin töötab depressiooni, obsessiiv-kompulsiivse häire OCDpaanikahäire, ärevushäirete, posttraumaatilise stressihäire PTSD ja premenstruaalse düsfooria häire PMDD ravimiseks ajus esinevate kemikaalide puhul.
Seda võib kasutada ka teiste tervishoiuteenuse osutajate poolt kindlaks määratud tingimuste raviks. Mõned Zoloft'i sertraliini ravi sagedamini esinevad kõrvaltoimed hõlmavad unisust, pearinglust, väsimust, iiveldust, kõhukinnisust, kõhukinnisust, suukuivust, kehakaalu või isu muutusi, unehäireid ja suguühe vähenemist või orgasmi raskust.
See ei ole täielik loetelu võimalikest kõrvaltoimetest, mistõttu on oluline konsulteerida oma tervishoiuteenuse osutajaga, kui teil on midagi ebatavalist või häirivat. Vastavalt väljakirjutustele tuleb Valge neeru burger retsept sertraliin ravitavatel patsientidel alkoholi ära hoida.
Kuigi uuringud ei näidanud alkoholist tingitud vaimse või motoorse talitluse halvenemist, soovitatakse Zoloft'i sertraliin võtvatel patsientidel alkoholi vältida. Statistika näitab, et enamik meist saab üheksast päevast vaid kolm portsjonit puuvilju ja köögivilju - ja paljud inimesed arvavad, et prantsuse friikartuleid loetakse. Jah, kartulid on köögiviljad, kuid tule!
Tervise Fitness
Kui poletage rasva tiiva Olümpia ema jagab oma tervislikke nõuandeid Mul on olnud väike kinnisidee Dara Torresi olümpiamängija, ujuja ja ema pärast, kuna ma lugesin tema raamatut, vanus on lihtsalt number ja vaatasin, et ta võitis kolm hõbemedalit Ta on elav tõend, et teie keha on võimeline hämmastavaid asju, olenemata teie vanusest.
Niisiis, 25 toitu, mis aitavad teil Slim Down Uue aasta ümber nurga all mõtled sa arvatavasti, kuidas veel ühe või kahe naela. Õnneks on olemas võimalus kaotada kaalu toidu kaudu ja okei, mõned harjutused.
Et oma sööki teile pakkuda, vali järgmised 20 emsam patch kehakaalu langus, mida soovitavad erinevate toitumisspetsialistide, dietoloogide ja ekspertide soovitused, kes pakuvad ka näpunäiteid headeks mõõdeteks. Õunad " Ära lükka seda mammogrammi edasi Ma tean, et viimased mammogrammi soovitused on natuke segaduses.
Paljud rühmad, nagu Ameerika Vähiliit, ütlevad, et vajate iga-aastast mammogrammi alates aastastest, kuid USA ennetavate teenistuste töörühm ütleb, et saate oodata kuni ni ja teha seda iga kahe aasta tagant.
Isiklikult ma ei usu, et ootab kuni ni on tee, kuid kui sa oled oma ndatel ja ikka veel selle ära paned, annan sulle ajutise passi eeldades, et arst nõustub. Kuid te Salapärane hävitav Accutane Alates oma ndate algusest olen olnud õnnelik, et mul on korralik nahk ma arvan, et see on tagasihoidlik, kuna mul on mu teismeliste aastate jooksul päris halbu breakoutekuid ma olen tuttanud mitut inimest, kellele aktuaalsed kreemid ei olnud piisavad plekkidega võitlemiseks.
Siis pöördusid nad Accutane'i isotretinoiinsuukaudse ravimi poole, mis imetab nahka, kuid on tuntud suurte kõrvaltoimete, sealhulgas tõsiste sünnidefektide kohta.
Uuri siin. Toidupiirajad piirav Tervisekindlustuse arutelu Nii et eile õhtu President Obama rääkis palju sellest, kuidas meie tervishoiusüsteem vajab suuri muudatusi. I ei suutnud enam kokku leppida: minu veri keeb iga kord, kui ma esitan statistikat, et 47 miljonil ameeriklastel ei ole tervisekindlustust. Vajutage transdermaalse süsteemi kleepuv pool kindlalt vastu äsja pestud ja kuivatatud nahakohta.
Abstraktne
Veenduge, et transdermaalne süsteem on naha suhtes tasane transdermaalses süsteemis ei tohiks olla muhke ega voldeid ja kleepub kindlalt. Veenduge, et servad oleksid nahapinnale kinni jäänud. Pärast transdermaalse süsteemi kasutamist peske käsi põhjalikult seebi ja veega, et eemaldada neile sattunud ravimid.
Ärge puudutage silmi enne, kui olete oma käsi pesnud. Kui transdermaalne süsteem on teie nahal liiga kleepuv ja vajate midagi selle eemaldamiseks: Peske piirkonda õrnalt sooja vee ja pehme seebiga.
Lang L: none: Why I love Zoloft 2021, Mai
Transdermaalse süsteemi eemaldamiseks võib vaja minna väikest kogust õlipõhiseid tooteid vaseliin, oliiviõli või mineraalõli. Kandke õli õrnalt transdermaalse süsteemi servade alla. Kui pärast transdermaalse süsteemi eemaldamist on jäänud liimi liimikandke nahale õlipõhist toodet või losjooni. See vabastab ja eemaldab kõik liimid, mis on järele jäänud. Murdke kasutatud transdermaalne süsteem EMSAM pooleks ja suruge see tugevalt kokku, nii et kleepuv külg jääks enda külge kinni.
Volditud transdermaalne süsteem visake kohe kaanega anumasse, nii et lapsed ja lemmikloomad seda kätte ei saaks. Visake retseptist järelejäänud kasutamata transdermaalsed süsteemid kiiresti EMSAM-i, niipea kui neid enam vaja pole. Peske käsi seebi ja veega. Kui teie transdermaalne süsteem laguneb, rakendage uuele saidile uus transdermaalne süsteem ja jätkake oma eelmise ajakavaga.
Süsteemse tuumori esinemissagedus ei suurenenud ja suur annus põhjustas selegiliini ja selle kolme metaboliidi süsteemse ekspositsiooni hiirtel, mis ületasid inimese maksimaalse soovitatud annuse MRHD korral inimese ekspositsiooni 40 korda. Suures annuses manustatud hiirte ravitud nahal oli lamerakk-kartsinoomi esinemissagedus veidi suurenenud.
- Хейл похитил пароли просто так, ради забавы.
- Sisemine rasva poletamine
- Kui palju rasva mu keha poleb paeva
- Никто не мог даже пошевелиться.
- Слова Стратмора внезапно были прерваны постукиванием по стеклянной стене Третьего узла.
- Разве Дэвид тебе не объяснил.
Mutagenees Selegiliin indutseeris mutatsioonide ja kromosoomikahjustusi, kui seda testiti in vitro hiire lümfoomianalüüs metaboolse aktivatsiooniga ja ilma. Selegiline oli Amesi testis negatiivne in vitro imetajate kromosoomide aberratsiooni test inimese lümfotsüütides ja in vivo suu hiire mikrotuumade analüüs. Suure annuse korral täheldati spermatosoidide kontsentratsiooni ja kogu spermatosoidide arvu väikest langust; olulist kahjulikku toimet fertiilsusele ega reproduktiivsusele ei täheldatud.
- Tofranil paxil Pole tähtis, kui palju ravimeid on loetletud, võib siiski esineda teisi, mis võivad probleeme tekitada, nii et kaasake arsti juurde minnes täieliku loendi.
- 9koha vaatab kaalulangus
- Ultimate fat burning
- MDD-ga täiskasvanutel tehtud platseebokontrollitud hooldusuuringute põhjal on siiski olulisi tõendeid selle kohta, et antidepressandid viivitavad depressiooni kordumist.
- Üllatus: Ginger Ale võib muuta teie ärevust halvemaks Mu lapsevanemad rääkisid mulle palju valet, kui olin laps.
- Zoloft - Haigused
- Farmakokineetika Abstraktne Akumuleeruvad tõendid näitavad, et Hedgehog Hh signalisatsioon aktiveerub kroonilises maksakahjustuses ja mängib rolli maksafibroosi patogeneesis.
- Tervise Fitness
Kasutamine konkreetsetes populatsioonides Rasedus Riskide kokkuvõte Olemasolevad andmed EMSAM-i kasutamise kohta rasedatel ei ole piisavad, et teavitada ravimiga seotud kahjulike rasedusega seotud tulemuste riski.
Loomade embrüo-loote arengu uuringutes põhjustas selegiliini transdermaalne manustamine rottidele ja küülikutele annustes, mis olid vastavalt 60 ja 64 korda suuremad kui inimese maksimaalne soovitatav annus MRHDja nii loote kui ka loote kehakaalu vähenemine, hilinenud luustumine ja embrüo-loote implanteerimisjärgne kadu rottidel.
Enamikku neist mõjudest täheldati suurte annuste manustamisel nii rottidel kui küülikutel. Neid toimeid ei täheldatud rottidel ja küülikutel vastavalt 8 korda ja 16 korda MRHD korral. Sünnieelse ja postnataalse arengu uuringus põhjustas selegiliini transdermaalne manustamine emsam patch kehakaalu langus annustes 8, 24 ja 60 korda suuremad MRHD-d poegade kaalu ja ellujäämise vähenemine keskmise ja suure annuse korral, surnute sündide arvu suurenemine kutsikatele suure annuse korral ning kutsikate neuro-käitumuslik ja seksuaalne areng hilineb kõigi annuste korral.
Suure annusega ravitud emade sündinud poegade püsiv mõju reproduktiivsusele oli ilmne vt Andmed. EMSAM-iga rase naise ravimisel peaks arst hoolikalt kaaluma nii MAOI võtmise võimalikke riske, eriti hüpertensiivse kriisi riski raseduse ajal, kui ka depressiooni antidepressandiga ravimise tõestatud eeliseid.
Suuremate sünnidefektide ja raseduse katkemise hinnanguline taustrisk näidatud populatsiooni puhul pole teada. Kõigil rasedustel on sünnidefekti, kaotuse või muude ebasoodsate tagajärgede taustarisk.
Naistel, kes raseduse ajal antidepressantide võtmise lõpetasid, ilmnes nende raske depressiooni ägenemiste märkimisväärne suurenemine võrreldes naistega, kes jäid antidepressantide kasutamisele kogu raseduse vältel.
Suurima annuse korral vähenes loote kaal ja väärarengud vähesel määral, hilinenud luustumine seda täheldati ka keskmise annuse korral ja embrüofetaalne implantatsioonijärgne kaotus. Selegiliini ja selle metaboliitide kontsentratsioonid loote plasmas olid üldiselt sarnased ema plasmaga. Suure annuse korral täheldati siseorganite väärarengute kerget suurenemist. Keskmise ja emsam patch kehakaalu langus annuse korral täheldati implantatsioonijärgse kaotuse suurenemist ja suure annuse korral surnult sündinud poegade arvu suurenemist.
Keskmise ja suure annuse korral täheldati poegade kaalu kogu laktatsiooni ja võõrutusjärgse perioodi jooksul ja elulemuse kogu laktatsiooniperioodi vältel vähenemist, poegade füüsilise arengu aeglustumist ning poegade epididümaalset ja munandite hüpoplaasiat. Kõikide annuste korral täheldati neurohäirelise ja seksuaalse arengu hilinemist. Hh signaali agonist SAG päästis kurkumiini Hh raja inhibeerimise täiendav joonis 3. Kurkumiin blokeerib Hh-signalisatsiooni HSC-des.
Tuuma värvimiseks kasutati Hoechsti reaktiivi. Rada 1 näitab ainult prooviga töödeldud proove. Rada 2 oli proovid, mida töödeldi DMSO-ga ilma kurkumiini. Täissuuruses pilt Hc-signaalide katkestamine on vajalik rakukasvu Curcumin inhibeerimiseks ja apoptoosi indutseerimiseks HSC-des Seejärel uurisime, kas Hh signalisatsiooni blokeerimine aitas kaasa HSC aktiveerimise kurkumiini vähendamisele. Me teatasime eelnevalt, et kurkumiin inhibeeris rakkude proliferatsiooni ja arreteeritud rakutsüklit HSC-des.
Rakutsüklit reguleerivad mitmed tsükliinid ja tsükliin-sõltuvad kinaasid CDK-d. Järjepidevad tulemused saadi apoptootilise kiiruse kvantitatiivsel hindamisel voolutsütomeetria abil joonis 3e. Apoptoosi-regulatiivsete valkude täiendavad uuringud näitasid, et tsüklopamiin reguleerib annusest sõltuvalt pro-apoptootilist Baxi, vähendas anti-apoptootilist Bcl-2 ja aktiveeris kaspaasi kaskaadi ja polü ADP-riboosi polümeraasi-1 PARP-1imiteerides kurkumiini mõju nendele molekulidele joonis 3f.
Need tulemused näitasid ühiselt, et HSC apoptoosi kurkumiini indutseerimiseks oli vaja Hh signaaliülekande katkestamist. Hh-signalisatsiooni katkestamine on vajalik rakukultuuri kurkumiini inhibeerimiseks ja apoptoosi indutseerimiseks HSC-des. Määrati rakutsükli jaotuste protsendid. Roheline fluorestsents näitab apoptootilisi rakke. Iga graafiku parempoolses kahes reas asuvaid rakke peeti apoptootilisteks rakkudeks. Täissuuruses pilt HC-de fibrogeensete omaduste kurkumiini inhibeerimiseks on vajalik Hh-signaali katkestamine Aktiveeritud HSC-del on rida fibrogeenset käitumist, kaasa arvatud mitmete pro-fibrogeensete valkude sekretsioon, lipiidide tilkade kadumine ja suurenenud invasiooni ja migratsiooni võime maksafibroosi patogeneesis.
Selles uuringus leiti, et tsüklopamiin vähendab annusest sõltuvalt α- SMA, α 1 I prokollageeni, fibronektiini ja sidekoe kasvufaktori CTGF ekspressiooni ja tugevdab kurkumiini inhibeerivat toimet nendele geenidele joonis 4a.
Need tulemused kinnitati punase õli värvimisega, mis kontrollis visuaalselt lipiidide sisaldust HSC-des joonis 4c. Tulemused näitasid, et tsüklopamiin ja kurkumiin pärsivad oluliselt HSC-de sissetungi ja migratsiooni, kuid kurkumiini emsam patch kehakaalu langus päästsid oluliselt SAG-i joonis 4d ja e.
Kokkuvõttes näitasid need avastused, et Hh-signalisatsiooni katkestamine oli seotud fibrogeense geeniekspressiooni inhibeerimisega, rakusisese lipiidi taastamisega ja kurkumiini vähenemisega HSC-des.
HH signaalide katkestamine on vajalik fibrogeensete omaduste kurkumiini inhibeerimiseks HSC-des. Täissuuruses pilt Kurkumiin inhibeerib glükolüüsi HH-signaalide blokeerimisega HSC-des Suurenevad uuringud näitavad, et glükoosi katabolism energiavarustuses sõltub peamiselt anaeroobsest glükolüüsist HSC aktiveerimise ajal. Huvitav on see, et kurkumiin ja tsüklopamiin ei mõjutanud mitokondrite arvu HSC-des joonis 5a ja bmis näitab, et Hh signaalimine ei pruugi kontrollida oksüdatiivset fosforüülimist HSC-des.
Omakorda emsam patch kehakaalu langus kurkumiini mõju glükolüüsile ja Hh signaaliülekande rolli kurkumiiniefektidele. Me tuvastasime ATP ja laktaadi intratsellulaarseid tasemeid, kahte glükolüüsi saadust ning heksokinaasi HK ja fosfofruktokinaasi-2 PFK2 aktiivsust, kaks kiirust piiravat ensüümi glükolüüsis, 2 mis näitab, et kurkumiin vähendas neid parameetreid sõltuvalt annusest ja tsüklopamiin põhjustas sarnaseid inhibeerivaid toimeid joonis 5c.
Western blot analüüsid näitasid pidevalt, et kurkumiin ja tsüklopamiin inhibeerisid HK ja PFK2 valgu tasemel joonis 5d. Veelgi enam, glükoosi transporter 4 Glut4 ja laktaadi transporter MCT4 monokarboksülaadi transporter 4 langesid samuti kurkumiini ja tsüklopamiiniga joonis fig 5d. Need andmed näitasid ühiselt, et kurkumiin pärsib HSC-des glükolüüsi. Lõpuks kasutati SAG-i, et testida, kas need kurkumiini mõjud olid seotud Hh-signalisatsiooni blokeerimisega. Lisaks näitasid voolutsütomeetriaanalüüsid, et tsüklamiin ja kurkumiin pärssisid Glut4 membraanide translokatsiooni, kuid SAG suurendas seda; siiski tühistati kurkumiini efekt SAG poolt joonis 5g.
Loomkatsete tulemused näitasid in vivo tõendeid, et PFK2 ja Glut4 ekspresseerusid maksafibroosi ajal aktiivsetes HSC-des, kuid nende ekspressioon vähenes ravi abil kurkumiiniga joonis fig 6mis näitab, et kurkumiin inhibeeris glükolüüsi HSC-des in vivo. Need andmed näitasid kollektiivselt, et kurkumiin inhibeeris glükolüüsi, blokeerides HH signalisatsiooni HSC-des.
Keskmine fluorestsentsi intensiivsus on näidatud iga krundi paremas ülanurgas. Maksaosakesed värviti immunofluorestsentsiga, kasutades antikehi PFK2 ja Glut4 vastu.
Hh ligandi tootmise aluseks olevate mehhanismide mõistmine näitab, et Hh signalisatsioon aktiveerub tõenäoliselt siis, kui täiskasvanueas on vaja suurt maksa rekonstrueerimist.
Hh-ligandide maksapuudulikkus ja Hh-sihtrakkude akumulatsioon suurenevad remnant kiriku kaalulangus maksakahjustuse ja fibroosi raskusastmega.
Pigem osalevad sellised rakud aktiivselt täiskasvanud maksa ümberkujundamisel. Meie praegused loomkatsed näitasid, et mitmed Hh-raja molekulid kolokaliseerusid aktiveeritud HSC-de markeriga roti fibrootilises maksas ja aktiveeritud HSC-de arv sarnanes tihedalt Shh-i tasemega.
See kinnitab tähelepanekut, et HSC-d on Hh-tundlikud sihtrakud ja nende transdifferentsus on seotud Hhipi ekspressiooni dramaatilise allreguleerimisega.